在辐射避难所中遭遇匪徒袭击时，正确的处置方式不仅能保护避难所安全，还能将其转化为获取资源的机会。总体策略是在大门右侧建造一个三连大房间作为核心防御区，将初期最好的武器和护甲集中分配给驻扎在此的六名居民，并确保电力与水资源的稳定，这样通常能在一分钟内解决入侵者。
防御的关键在于事前布局而非升级大门。避难所大门在初期无需花费资源升级，因为升级仅能拖延匪徒几秒的突破时间，实际意义不大。有效的做法是在紧邻大门入口的右侧，规划并建造一个三连通的矩形大房间，这个位置可以拦截沿固定路线入侵的匪徒。将有限的强力武器和护甲优先配备给这个房间内的居民，确保每人至少持有攻击力6点以上的武器，高力量与耐力的居民更适合驻守在此。
匪徒入侵时会按照固定路线移动并洗劫途经房间的生产资源，因此建议将核心防御房间设置为餐厅，因为食物被抢对整体运作的影响相对较小，只要水电正常就能快速恢复。战斗时需要快速将高战斗力居民调往防御房间，并密切关注他们的血量，如果自然恢复来不及，就及时使用治疗针。需注意孕妇和儿童无法参与战斗，他们会自动逃跑。
成功击退匪徒后，一定要记得点击倒地匪徒的尸体进行回收，通常可以获得瓶盖、装备，偶尔还有配方，这些战利品能有效缓解初期资源紧张的问题。同时要检查各房间状态，若有居民阵亡需及时复活或清理尸体，以避免影响其他居民的心情。
为了应对持续的威胁，需要进行长期准备。匪徒的强度会避难所整体等级的提升而增加，因此要及时为防御居民更新更强力的武器和护甲。平时应多储备治疗针和消辐宁等关键医疗物资，并定期在举重房等设施中训练居民的力量与耐力属性，培养专职的战斗居民长期驻守防御区域。
